成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，全球每年新增病例超过10万例。我国成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的发病率相对欧美国家较低，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。BTK抑制剂作为目前成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗的首选和基石，显著提升了疾病疗效，但存在反应深度有限、中长期进展复发风险、以及长期持续治疗伴随的毒副作用和不耐受等问题。成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的治疗仍需要更多安全有效的治疗选择。
Bcl-2抑制剂的出现为成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的治疗带来了重要革新。Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。然而Bcl-2靶点成药性难度很高，其作用机制为蛋白-蛋白相互作用 （Protein-protein Interaction, PPI），靶点结合界面较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，Bcl-2靶点位于线粒体上，药物需要先通过细胞膜, 进入细胞后再通过线粒体双膜，才能作用于该靶点，这无疑加大了成药难度。
日前，新型Bcl-2选择性抑制剂利沙托克拉获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准附条件上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。利沙托克拉是首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。药物通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。此次获批上市基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）结果，其主要终点指标为总缓解率（ORR）。对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人，ORR达到预设的研究终点。同时，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS）副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。
该项临床研究的主要研究者、江苏省人民医院淋巴瘤中心主任李建勇教授表示，靶向促凋亡蛋白药物成为近年来肿瘤治疗的研究热点，Bcl-2抑制剂为成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗方向，在国际上已经成为重要的治疗药物。全新一代Bcl-2抑制剂的获批，正是针对未满足的临床需求的及时响应，为医生提供了可选择的新方案，为患者带来了新的生存转机。
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